ETIOPATOGENÉZA KOLOREKTÁLNEHO KARCINÓMU
Pri vzniku kolorektálneho karcinómu zohrávajú úlohu genetické faktory vonkajšieho prostredia. Tieto faktory môžu mať ochranný alebo naopak tumorogénny vplyv. Z morfologického hľadiska sa kolorektálne karcinómy klasifikujú na polypoidné a nepolypoidné. Polypoidné typy vznikajú na základe adenóm-karcinómovej sekvencie a nepolypoidné karcinómy vznikajú nanovo priamo zo sliznice. Rozdiel medzi týmito dvomi formami je v incidencii mutácie K-ras génu, ktorá je podstatne nižšia u nepolypoidných karcinómov. Kolorektálny karcinóm teda vzniká väčšinou malígnym zvratom adenomatóznych polypov (adenómov alebo polypov), ktoré sú definované ako protrúzie vyčnievajúce z povrchu sliznice alebo steny čreva. Podľa makroskopického vzhľadu rozdeľujeme polypy na stopkaté, poloprisadnuté a prisadnuté (sesilné). Proces evolúcie normálnej sliznice hrubého čreva od benígneho adenómu až do invazívneho karcinómu je spojený so sériou mutácií, ktoré zapríčiňujú aktiváciu protoonkogénov a stratu antionkogénov. Proces konverzie normálnej mukózy na adenóm a neskôr karcinóm trvá približne 5 – 10 rokov. Adenómy sú hlavne stopkaté (adenoma pedunculatum) a ploché (adenoma sesile). Histologicky majú tubulárne (75 – 87 %), vilózne (5 – 10 %) alebo tubulovilózne (8 – 15 %) usporiadanie a nízky, prípadne vysoký stupeň dysplázie. Vyskytujú sa jednotlivo alebo sú mnohopočetné v rámci polypózy hrubého čreva. Tubulárne adenómy predstavujú 4 – 5 % riziko malígneho zvrhnutia. Vilózne adenómy sú najčastejšou príčinou vzniku karcinómu (40 – 50 %). Tubulovilózne adenómy majú 17 – 22 % riziko malígnej transformácie. Malígne zmeny možno nájsť v 3 % stopkatých a v 12 % prisadnutých polypov. Faktory ovplyvňujúce malígnu transformáciu adenómu sú veľkosť adenómu, pomer vilóznej zložky a stupeň dysplázie . Čím je polyp menší, tým menšia je pravdepodobnosť jeho malígnej transformácie. Neoplastické polypy a adenómy menšie ako 1 cm majú malú pravdepodobnosť malignizácie, a to aj vtedy, ak sú viacpočetné. Adenómy veľkosti 1 – 10 cm majú toto riziko 10 % a adenómy nad 10 cm až 45 %. Pokročilé adenómy (nad 1 cm), vilózne a tubulovilózne adenómy majú 3,6-krát väčšie riziko vzniku KRK. Ak sú tieto adenómy mnohopočetné, toto riziko je až 6,6-krát väčšie. Počas života vzniknú adenómy u 30 – 50 % jedincov a z nich len u 5 – 6 % vznikne KRK. To teda znamená, že väčšina adenómov sa v priebehu života malígne nezvrhne. Celkovo sa malígne zvrhne len 1 % všetkých polypov. Kolorektálny karcinóm predstavuje histologicky najčastejšie tubulárny adenokarcinóm s rôznym stupňom diferenciácie, menej často je to karcinóm gelatinózny, malobunkový a adenoskvamózny.  |